- لقد أحدثت التطورات الطبية السابقة، مثل المضادات الحيوية، تحولًا كبيرًا في حياة الناس في جميع أنحاء العالم.
- لكن الابتكار الطبي يتطلب وقتًا واستثمارًا واستعدادًا لتحمّل المخاطر في تطوير أدوية جديدة.
- وقد أدى تطوير الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) إلى إنتاج لقاحات كوفيد-19 في عام 2020، لكن الحمض النووي الريبي يمكن أن يساهم في تحقيق العديد من التقدمات الطبية الأخرى، كما يوضح الحائز على جائزة نوبل، البروفيسور توم تشيك.
تميل التطورات الطبية إلى الحدوث على شكل خطوات صغيرة. فالتكاليف الهائلة لتطوير الأدوية والتجارب السريرية تجعل الشركات متحفظة في المخاطرة ومترددة في الخروج من مناطق راحتها. لكن، في حالات نادرة جدًا، يحدث قفزة كبيرة إلى الأمام.
فعلى سبيل المثال، أحدثت المضادات الحيوية تحولًا في علاج العدوى البكتيرية عندما أصبحت متاحة على نطاق واسع في خمسينيات القرن الماضي، مما جعل العديد من الأمراض التي كانت تهدد الحياة سابقًا مجرد مشاكل بسيطة.
ويمكننا أيضًا النظر إلى “العلاجات البيولوجية” (الأجسام المضادة أحادية النسيلة)، التي واجهت الكثير من الشكوك لكنها انطلقت بقوة في تسعينيات القرن الماضي، وهي الآن تُحسن حياة الأشخاص الذين يعانون من السرطان وأمراض المناعة الذاتية والتنكس البقعي وأمراض أخرى.
فما هو التحول القادم في الطب؟ يعتقد البعض منا أنه يمكن اختصاره في ثلاثة أحرف فقط: RNA. وهي ترمز إلى الحمض النووي الريبي، وهو جزيء أساسي لكل أشكال الحياة، حيث ينقل التعليمات من الحمض النووي (DNA) لتوجيه تصنيع بروتينات محددة.
لقد تم بالفعل تحويل RNA إلى علاجات تساعد الأشخاص المصابين بالأمراض الوراثية وكوفيد-19. ومع المزيد من التطوير والابتكار، يمكن أن يساعد أيضًا في معالجة العديد من المشكلات الصحية الأخرى.
تطوير لقاحات mRNA
على الرغم من أن العلاجات المعتمدة على RNA كانت تتقدم منذ عقود، إلا أن تطوير لقاحات الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) ضد كوفيد-19 في عام 2020 هو ما وضع RNA تحت الأضواء.
تقوم اللقاحات بتدريب جهاز المناعة لدينا على التعرف على جسم غريب مثل الفيروس. ولتحقيق ذلك، يجب أن يبدو اللقاح مشابهًا للفيروس دون أن يكون معديًا.
عادةً ما تُصنع اللقاحات التقليدية، على سبيل المثال، عن طريق تنمية الفيروس في بيض الدجاج ثم تعطيله بالحرارة، ولهذا السبب يتم سؤالك عما إذا كنت تعاني من حساسية تجاه البيض قبل تلقي لقاح الإنفلونزا السنوي.
لكن لقاحات mRNA تتجنب استخدام الفيروسات الحية. وهي آمنة إلى حد كبير، لكنها ليست مثالية. فخطر الإصابة بالتهاب عضلة القلب الناتج عن لقاحات mRNA لكوفيد يبلغ حوالي 10 حالات لكل مليون شخص تم تطعيمهم. وللمقارنة، فإن هذا أقل من خطر التعرض للصاعقة خلال العمر في الولايات المتحدة، والذي يبلغ 65 حالة لكل مليون شخص.
والأهم من ذلك، يجب مقارنة هذا الخطر المنخفض جدًا بردود الفعل الخطيرة المحتملة مع خطر إصابة شخص غير مُلقح بفيروس كوفيد-19. وللأسف، لدينا بيانات دقيقة حول ذلك: ففي الولايات المتحدة، تم إدخال 5.7% من المصابين بكوفيد-19 إلى المستشفى، وتوفي 1.8% منهم، بينما عانى 2-3% آخرون من الإرهاق الممتد والمشكلات الإدراكية المرتبطة بكوفيد طويل الأمد.
ومن الفروق الأخرى مقارنة باللقاحات المنتجة في بيض الدجاج أن لقاحات mRNA يمكن تصميمها وتصنيعها بسرعة. وهذا يعني أنها قادرة على الاستجابة للتغيرات في الفيروس. وقد رأينا ذلك مع لقاح كوفيد-19، الذي أعيد تصميمه أكثر من مرة استجابة لطفرات فيروس SARS-CoV-2.
وقد يساعد ذلك أيضًا في تحسين لقاح الإنفلونزا الموسمية، الذي تتراوح فعاليته بين 20% و60% من عام إلى آخر، لأن إنتاجه يستغرق وقتًا طويلًا، ما يضطر العلماء إلى التخمين المسبق للسلالة الأكثر انتشارًا. فهل كنت ستعبر الشارع إذا كانت لديك فرصة 20 إلى 60% فقط للوصول بسلام؟
لحسن الحظ، من المرجح أن تغير سرعة تطوير لقاحات mRNA هذه المعادلة. ففي النهاية، إذا كنت ستأخذ حقنة، فيجب أن تكون الفائدة تستحق ذلك.
استخدامات طبية أخرى للـ RNA
بدت فكرة إمكانية التطعيم ضد السرطان وكأنها حلم عندما تم طرحها لأول مرة قبل ثلاثة عقود. لكن نجاح لقاحات mRNA ضد كوفيد-19 أعاد إحياء هذه الفكرة.
ويجري حاليًا اختبار لقاح mRNA مخصص — يتم ضبطه وفق الطفرات الموجودة في ورم كل مريض — لعلاج سرطان الجلد (الميلانوما). وبما أن السرطانات غالبًا ما تنتج بروتينات غير طبيعية، فهناك أسباب قوية للاعتقاد بأن استخدام mRNA لتوجيه جهاز المناعة للتعرف على هذه البروتينات يمكن أن يكون فعالًا في علاج أنواع أخرى من السرطان.
وبعيدًا عن mRNA، هناك أنواع من RNA “غير المُرمّز” التي لا تحمل تعليمات لصنع بروتين معين، لكنها تؤدي أدوارًا نشطة أخرى في علم الأحياء. ومن بين هذه الأدوار عمل RNA كعامل محفّز حيوي يسرّع التفاعلات الكيميائية داخل الخلايا الحية، وهو أحد الاكتشافات التي أدت إلى حصولي على جائزة نوبل في الكيمياء عام 1989.
كما أن RNA غير المُرمّز يشغّل أيضًا آلية تعديل الجينات المعروفة باسم CRISPR. ويتيح “RNA المُوجِّه” لهذه التقنية تحقيق دقة مذهلة، حيث لا يتم قطع الحمض النووي (DNA) إلا عندما يتطابق RNA المُوجِّه مع تسلسل مكمل داخل الكروموسومات. ويمكن استخدام ذلك لإزالة الطفرة واستبدالها بالتسلسل السليم. وقد تمت الموافقة بالفعل على استخدام CRISPR لعلاج مرض فقر الدم المنجلي.
فلماذا يُعد هذا التعديل الجيني الموجه بواسطة RNA ثوريًا إلى هذا الحد؟ منذ مشروع الجينوم البشري، أصبح بإمكان المستشارين الوراثيين تحديد الأخطاء في الجينات المسؤولة عن الأمراض الوراثية، لكن نادرًا ما كانت تتوفر علاجات لها، كما أن تحويل العلاج من الخلايا إلى البشر يمثل تحديًا كبيرًا.
لحظة مثيرة في تطور RNA
يُحدث العلاج الجيني باستخدام CRISPR تغييرات دائمة في جيناتنا. وإذا كان الهدف هو إصلاح طفرة ضارة، فهذا أمر جيد. لكن أي تعديل غير مقصود سيكون دائمًا أيضًا. وعلى النقيض من ذلك، فإن علاجات mRNA قصيرة العمر — حيث يؤدي mRNA وظيفته بإنتاج البروتين المطلوب ثم يتم التخلص منه، كما هو الحال مع جميع أنواع RNA في الطبيعة.
لذلك، فإن الإصلاح الدائم باستخدام CRISPR يعد رائعًا إذا أمكن ضمان دقته. أما علاج mRNA فلا يُدمج في تركيبتنا الجينية، مما يجعله أكثر أمانًا، لكنه قصير الأمد، لذا يعمل العلماء على تعديل RNA ليبقى فعالًا لفترة أطول.
يعمل علماء RNA، سواء في المختبرات الأكاديمية أو شركات التكنولوجيا الحيوية، على التغلب على هذه التحديات، ولذلك نقف اليوم أمام لحظة مثيرة. فقد تؤثر العلاجات القائمة على RNA غير المُرمّز في بعض الأمراض بشكل محدود، لكننا قد نكون على أعتاب بداية تحول كبير في الطب مدفوع بالحمض النووي الريبي.
