تم تشخيص حوالي 170,000 أسترالي بالسرطان في عام 2025.
يعلم الكثير من الناس أن أسباب السرطان جزئيًا وراثية. لكن كيف يمكن لجيناتك، التي تحدد الكثير مما أنت عليه، أن تتغير وتسبب السرطان؟
من أين تأتي هذه “جينات السرطان”؟ وهل هي مثل القنابل الموقوتة؟
السرطان يحدث بسبب طفرات في الحمض النووي
يُطلق على الحمض النووي لقب “تعليمات الحياة”، لكن ما دوره بالضبط؟ يمكن لخلايا جسمك قراءة الحمض النووي مثل دليل إرشادي، واستخدام هذه التعليمات لصنع البروتينات. الجزء من الحمض النووي الذي يحتوي على تعليمات بروتين معين يُسمى “جينًا”.
تشبه الخلية آلة صغيرة، والبروتينات هي التروس التي تجعل كل شيء يعمل بسلاسة، أي الحفاظ على صحة الخلايا ووظيفتها الطبيعية. هناك بروتين لكل وظيفة داخل الخلية.
لكن ماذا يحدث إذا كان هناك خطأ في دليل التعليمات – أي طفرة في الحمض النووي؟
للمدهش، أن الخلايا تمتلك بروتينات مهمتها التعرف على الطفرات وإصلاحها. ولكن إذا تعذر إصلاح طفرة في الحمض النووي، قد تنتج الخلية كمية كبيرة جدًا أو قليلة جدًا من بروتين معين، أو ربما بروتين لا يعمل على الإطلاق.
إحدى الطرق الشائعة لحدوث السرطان هي عندما يكون البروتين المسؤول عن إصلاح الطفرات غير فعال – أي أن الجين نفسه مصاب بالطفرة.
واحدة من أشهر هذه البروتينات (أو سيئة السمعة) هي BRCA1. إذا كان لديك طفرة في جين BRCA1 وتوقفت خلاياك عن إنتاج بروتين BRCA1، فإن الطفرات الأخرى التي تصيب الحمض النووي لن تُصلح بشكل صحيح. إذا حصلت على طفرة DNA أخرى، ستبقى في جسدك.
قد تكون طفرة واحدة قابلة للإدارة، لكن ربما تصيبك طفرة أخرى، ثم أخرى.
ومع مرور الوقت، قد تنتهي خلية بدأت بطفرة في BRCA1 إلى أن تمتلك طفرة في جين يجعلها تتكاثر أسرع من بقية خلاياك، بالإضافة إلى طفرة في جين كان سيقتل الخلية لو بدأت بالتصرف بشكل غير طبيعي.
الآن، لا يمكن لخلية الجسم هذه أن تموت، ولا تتوقف عن الانقسام، وتستمر في تراكم الطفرات – وهكذا تتحول إلى سرطان.
رغم أن الجينات المتورطة قد تختلف، يوضح هذا المثال كيف تنشأ معظم أنواع السرطان. فالطفرات المتراكمة في الحمض النووي، سواء اكتسبت مع مرور الوقت (لأن الشيخوخة تؤدي طبيعيًا إلى بعض الأخطاء في DNA) أو نتيجة التعرض لمواد مسرطنة (مثل الأشعة فوق البنفسجية، المواد الكيميائية الخطرة، التدخين والكحول)، تدفع الخلية إلى حد الانحراف عن مسارها الطبيعي.
هناك نوعان رئيسيان من الطفرات في الحمض النووي: الطفرات في الخلايا التي تُنتج البويضات والحيوانات المنوية (germline) والطفرات في أي نوع آخر من الخلايا (somatic). هذا تمييز مهم، لأن الطفرات في الخلايا الجرثومية فقط هي التي يمكن توريثها، أي يمكن انتقالها إلى الأبناء.
وراثة طفرة الجين
إذا حدثت طفرة BRCA1 بشكل عشوائي في خلية عادية، فهذا يعني وجود خلية واحدة فقط بها الطفرة. لكن ماذا لو كان أحد والديك يحمل طفرة BRCA1 في الخلايا الجرثومية، وورثتها أنت؟
في هذه الحالة، سيكون لكل خلية في جسمك نسخة واحدة من BRCA1 المصاب. (تحتوي خلاياك على نسختين من كل جين – واحدة من كل والد).
بالطبع، سيكون لكل خلية نسخة وظيفية واحدة من BRCA1 يمكنها إصلاح البروتينات. لكن عبر التريليونات من خلايا الجسم، تزداد احتمالية حدوث خطأ بشكل كبير.
على سبيل المثال، بحلول سن 70، تكون فرصة إصابة امرأة بطفرات BRCA1 الوراثية بسرطان الثدي حوالي 65٪، وبسرطان المبيض حوالي 39٪. بالمقابل، فقط 9%-12.5٪ من النساء بدون تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي يصبن بالمرض بحلول سن 75.
وتواجه النساء اللواتي لديهن طفرة في جين آخر لإصلاح الحمض النووي يُسمى BRCA2 احتمالات مماثلة للإصابة بالسرطان.
ويواجه الرجال الذين لديهم طفرات في أي من الجينين أيضًا مخاطر أعلى للإصابة بالسرطان، لا سيما سرطان الثدي وسرطان البروستات.
كما اكتشف العلماء العشرات من “جينات السرطان” المشابهة لـ BRCA1. مثال آخر هو جين TP53، الذي يساعد عادة على قتل الخلايا الشاذة.
ترتبط الطفرات الوراثية في TP53 ربما بأعلى خطر للإصابة بالسرطان. توريث طفرة TP53 هو سبب متلازمة Li-Fraumeni، التي تمنح الشخص فرصة 90٪ للإصابة بنوع من السرطان بحلول سن 60.
ماذا يمكننا أن نفعل حيال هذه الجينات؟
لا يمكنك تغيير جيناتك. إذا ورثت أو اكتسبت نسخة طفرة من ما يُسمى بجين السرطان، فإنك تواجه ببساطة خطرًا أعلى للإصابة ببعض أنواع السرطان مقارنة بشخص لا يمتلك الطفرة.
أفضل ما يمكنك فعله هو اتباع نمط حياة صحي: عدم التدخين، وتجنب الكحول، وممارسة الرياضة بانتظام، وتناول نظام غذائي متوازن، والحفاظ على السلامة عند التعرض للشمس.
إذا كان لديك تاريخ عائلي من السرطان، يجب عليك استشارة طبيبك. يمكنهم توجيهك لإجراء الاختبارات الوراثية والاستشارة إذا لزم الأمر.
إذا كانت لديك طفرة وراثية، فقد يُنصحك الطبيب بالمشاركة في برامج الكشف عن السرطان في سن أصغر من عامة الناس، أو في الحالات الأكثر خطورة، إجراء عمليات جراحية وقائية. وكما هو الحال مع جميع السرطانات، فإن اكتشافها مبكرًا، عندما يكون العلاج أكثر فعالية، هو المفتاح.
