إن التغيرات التي تطرأ على الوصلات العصبية نتيجة تعاطي المواد المخدرة والانسحاب منها تستمر لفترات طويلة، وقد تبلغ الرغبة الشديدة ذروتها بعد مرور وقت طويل على التوقف عن التعاطي. وقد يساعد فهم هذه العملية في ابتكار أدوية تدعم التعافي.
«الانتكاس جزء من التعافي». هذه عبارة شائعة يرددها المتخصصون الذين يعالجون اضطرابات تعاطي المواد. فكثير من الأشخاص الذين أتموا برامج علاجية يعودون إلى تعاطي المواد ويدخلون العلاج من جديد مرات متعددة، بعد أيام أو أسابيع أو حتى سنوات من الامتناع عن التعاطي.
تدرس Marina E. Wolf، وهي عالمة أعصاب سلوكية في جامعة أوريغون للصحة والعلوم، الطريقة التي تستجيب بها خلايا الدماغ للتعرض للمخدرات، على نحو قد يدفع الأشخاص إلى تطوير رغبات شديدة في التعاطي حتى بعد مرور أشهر على توقفهم عن استخدام مواد مثل الكوكايين أو المواد الأفيونية أو الكحول. وقد ركزت تحديدًا على أحد جوانب هذه المشكلة، ويُسمى «الرغبة المستحثة بالإشارات»، حيث يبدأ الدماغ في ربط إشارة معينة، مثل رؤية مكان محدد سبق للشخص أن تعاطى فيه المخدر، بالرغبة في تعاطي ذلك المخدر. وهذه الارتباطات المتعلمة، كما أوضحت في المراجعة السنوية لعلم الأدوية وعلم السموم لعام 2025، تنشأ بسبب تغيرات بنيوية تطرأ على الدماغ، أي اللدونة العصبية، نتيجة تعاطي المخدرات، بما في ذلك تقوية الوصلات التي تُسمى المشابك العصبية بين خلايا عصبية محددة.
ولا تختفي هذه التغيرات بمجرد أن يتوقف الشخص أو الحيوان عن تعاطي المخدر. بل إن الرغبة الشديدة في التعاطي قد تزداد بعد فترة الامتناع، مما يجعل الشخص أكثر عرضة للعودة إلى التعاطي.
تحدثت وولف عن اللدونة العصبية الناجمة عن المخدرات وما يترتب عليها بالنسبة إلى العلاج. وقد عُدلت هذه المقابلة من حيث الطول والوضوح.
كيف بدأ اهتمامك باللدونة العصبية والإدمان؟
لم أتلقَّ أي تدريب رسمي في اللدونة المشبكية أو الإدمان. عندما كنت طالبة دراسات عليا ثم باحثة ما بعد الدكتوراه، كنت أعمل على دراسة كيفية تنظيم الخلايا العصبية بواسطة الناقل العصبي الدوبامين، لكننا كنا ندرس دور الدوبامين في تأثيرات الأدوية المضادة للذهان، وليس في الإدمان. لكن عندما كنت أؤسس مختبري الخاص في أوائل تسعينيات القرن الماضي، كان لدي صديق من مرحلة الدراسات العليا يشارك في دراسات رائدة تهدف إلى فهم آليات اللدونة المشبكية في حصين الدماغ، وهي المنطقة المسؤولة عن ترميز الذكريات. كان هذا العمل بالغ الإقناع، وساعد في إظهار الدور الحاسم لناقل عصبي يسمى الغلوتامات في اللدونة المشبكية، ولذلك كنت أتابعه عن كثب.
وفي الوقت نفسه، كنت أعمل في قسم يضم عددًا كبيرًا من الباحثين الذين يستخدمون نماذج حيوانية لدراسة الإدمان. وكان معظم العمل على الإدمان في ذلك الوقت يركز على الدوبامين، الذي سمع به معظم الناس على الأرجح بوصفه الناقل العصبي المرتبط بالمكافأة والإدمان.
لكنني اعتقدت أن التكيفات المرتبطة بالدوبامين وحدها من غير المرجح أن تكون كافية لحدوث الإدمان، وأن للغلوتامات واللدونة المشبكية دورًا مهمًا لا بد من أخذه في الاعتبار. فمن الواضح أن الدماغ يتغير أثناء الإدمان، ويصف بعض الناس ذلك أحيانًا بأنه تعلم غير تكيفي، واللدونة المشبكية هي الطريقة التي تغير بها الخبرة الدماغ.
وهناك مشابك للغلوتامات في جميع أنحاء الدوائر العصبية التي تربط مناطق الدماغ المختلفة ذات الأهمية بالنسبة إلى الإدمان.
لذلك بدأت بإجراء تجارب لاختبار دور الغلوتامات في نموذج مبسط جدًا لإدمان الفئران يُسمى «التحسيس السلوكي». وكنت متحمسة جدًا عندما حصلنا على نتائج إيجابية، ولذلك واصلت العمل في هذا الاتجاه، مستخدمة نماذج حيوانية أفضل بصورة متزايدة وتقنيات أكثر تطورًا مع مرور الوقت.
من الصعب على الناس الآن أن يصدقوا ذلك، لكن هذا النوع من الأبحاث واجه قدرًا كبيرًا من المعارضة في ذلك الوقت. ومع ذلك، استمرت الأدلة التي تدعم الدور الحاسم للغلوتامات في التزايد. وأصبحت الفكرة القائلة إن اللدونة المشبكية في مشابك الغلوتامات مهمة للإدمان هي الآن الرأي العلمي السائد.
ما المقصود باللدونة المشبكية تحديدًا؟
كلمة «لدونة» تعني ببساطة التغير، وتشير اللدونة المشبكية إلى تغير قوة الوصلات بين الخلايا العصبية نتيجة تجربة معينة. وعلى المستوى الخلوي، يشكل هذا أساس التعلم. لكن لفهم ذلك، علينا أن نعود خطوة إلى الوراء وننظر في كيفية انتقال المعلومات عادةً بين الخلايا العصبية.
يحدث ذلك عند تراكيب تُسمى المشابك العصبية، وهي الوصلات بين الخلايا العصبية. وأبسط مثال يتضمن خليتين عصبيتين، إحداهما ترسل الإشارة والأخرى تستقبلها. وفي حالة مشبك الغلوتامات، تطلق الخلية العصبية المرسلة ناقلها الكيميائي، أي جزيئات الغلوتامات، التي تنتشر عبر المشبك وترتبط بمستقبلات الغلوتامات الموجودة على الخلية العصبية المستقبلة. ويُترجم ذلك إلى زيادة في النشاط الكهربائي للخلية العصبية المستقبلة.
ويؤثر هذا بدوره في الخلايا العصبية الأخرى الموجودة بعد الخلية المستقبلة في المسار العصبي. وبهذه الطريقة يمكن أن تحدث تغيرات في النشاط عبر دوائر عصبية شديدة التعقيد. واعتمادًا على الدائرة العصبية المعنية، يمكن أن يشارك انتقال الغلوتامات في كل جانب من جوانب السلوك تقريبًا.
كيف يرتبط هذا النشاط في المشابك باللدونة؟
الفكرة هي أن قوة هذه الوصلات يمكن أن تتغير اعتمادًا على تاريخ التجارب التي مرت بها الخلايا العصبية. والمثال الكلاسيكي على ذلك هو «التقوية طويلة الأمد»، وهو أمر يعرفه العلماء منذ فترة طويلة جدًا. فقد أظهر العلماء أنه إذا حفزوا مسارًا عصبيًا بتحفيز كهربائي عالي التردد، أصبحت الخلية العصبية المستقبلة بعد ذلك أكثر حساسية لتأثيرات الغلوتامات، واستمرت هذه الحساسية المتزايدة فترة طويلة.
وباختصار، تبين أن تقوية هذه المشابك من خلال التقوية طويلة الأمد تحدث بسبب إدخال مزيد من مستقبلات الغلوتامات إلى المشبك. وهذا يجعله أقوى وأكثر قدرة على الاستجابة عندما يُفرز الغلوتامات مرة أخرى.
وهناك عملية معاكسة لذلك، إذ تؤدي أنماط مختلفة من النشاط إلى إضعاف المشابك. وتُسمى هذه العملية «الاكتئاب طويل الأمد».
وأخيرًا، هناك أشكال مثيرة للاهتمام، لكنها مختلفة تمامًا، من اللدونة المشبكية لا يُتحدث عنها بالقدر نفسه، وتُسمى «اللدونة الاستتبابية». وفيها تغير الخلية العصبية قوة المشابك للتعويض عن تغير طويل الأمد في مستوى النشاط الذي تتعرض له. فإذا كان هناك، مثلًا، انخفاض طويل الأمد في النشاط، تزيد الخلية العصبية مستوى مستقبلات الغلوتامات في مشابكها. أما إذا تعرضت لفترة طويلة من فرط التحفيز، فإنها تقلل مستوى المستقبلات.
«تُعد أبحاث اللدونة المشبكية وسيلة واعدة جدًا لاكتشاف أدوية جديدة يمكن أن تعمل شريكًا مفيدًا للتدخلات السلوكية، لمساعدة الأشخاص على الحفاظ على الامتناع عن التعاطي لفترات أطول وتجنب الانتكاس».
من المحتمل أن تكون اللدونة الاستتبابية مهمة جدًا في الإدمان، لأن هذا اضطراب تحدث فيه تغيرات طويلة الأمد في نشاط مسارات دماغية شديدة الأهمية للسلوك الموجه نحو هدف أو دافع. وفي الواقع، في نموذج الفئران الذي يستخدمه مختبري لدراسة الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات المستحثة بالإشارات، أي الرغبة التي تحفزها إشارات تعلم الفأر سابقًا ربطها بالمخدر، فإن هذا النوع من اللدونة هو الذي يحافظ على مستويات مرتفعة من الرغبة حتى بعد مرور أشهر على آخر مرة تعرض فيها الفأر للمخدر.
وخلال فترة الامتناع عن المخدر، يُدرج نوع غير معتاد لكنه شديد الفاعلية من مستقبلات الغلوتامات، يسمى «مستقبل AMPA المنفذ للكالسيوم»، في مشابك الغلوتامات الموجودة في جزء من الدماغ يسمى «النواة المتكئة». والنواة المتكئة مركز رئيسي تتكامل فيه مدخلات الغلوتامات القادمة من مناطق عديدة من الدماغ لتوجيه السلوك الموجه نحو الدافع، بما في ذلك السعي إلى الحصول على المخدر.
ومن المرجح أن تحدث التقوية الاستتبابية لهذه المشابك أثناء فترة الامتناع تعويضًا عن انخفاض إفراز الغلوتامات خلال مرحلة الامتناع مقارنة بمرحلة تعاطي المخدر في التجربة. والمشكلة هي أن السعي إلى الحصول على المخدر يعتمد على انتقال الغلوتامات عبر هذه المشابك. ولذلك تصبح هذه التقوية الاستتبابية لمشابك الغلوتامات عاملًا سلبيًا إذا تعرض الفأر لإشارة تذكره بالمخدر. ففي هذه الحالة تستجيب الخلايا العصبية في النواة المتكئة بقوة أكبر للغلوتامات التي تطلقها تلك الإشارة، وهذا سيدفع الفأر إلى السعي بقوة أكبر للحصول على المخدر.
هل يمكنك التحدث قليلًا عن النماذج التي تستخدمينها لدراسة اللدونة العصبية في اضطرابات تعاطي المواد؟ وإلى أي مدى تعكس ما نراه لدى البشر؟
المعيار الذهبي هو استخدام نموذج «الإدارة الذاتية للمخدر»، حيث يقرر الحيوان، وعادة ما يكون فأرًا، متى يتناول المخدر، بدلًا من أن يقوم الباحث ببساطة بإعطائه حقنًا من المخدر. وهذا مهم جدًا، لأنك لا تستطيع دراسة الدافع إلى تعاطي المخدر إلا عندما يختار الحيوان بنفسه تعاطيه.
وفي تجارب الإدارة الذاتية، يوضع الحيوان في صندوق يتعلم فيه أن أداء سلوك معين، مثل إدخال أنفه في فتحة محددة، سيؤدي إلى حصوله على حقن وريدي من المخدر. وعادة ما تقترن هذه الحقنة بإشارة من نوع ما، مثل ضوء يضيء في فتحة إدخال الأنف، على سبيل المثال، بحيث يتعلم الحيوان العلاقة بين تلك الإشارة وتوافر المخدر. وهذا يحاكي الوضع لدى البشر، حيث يمكن للأشخاص والأماكن والأشياء المرتبطة بتعاطي المخدرات أن تتحول إلى محفزات قوية للرغبة الشديدة في التعاطي والانتكاس.
في تجاربنا، ندرب الفئران لمدة ست ساعات يوميًا على مدى عشرة أيام، حتى تتعلم جيدًا العلاقة بين إدخال الأنف والإشارة وحقن المخدر. وبعد ذلك تعود الفئران إلى أقفاصها لفترة من الامتناع، تستأنف خلالها حياتها الطبيعية كفئران، فلا مخدرات ولا إشارات. وبعد فترات مختلفة من الامتناع، يمكن اختبار مقدار الرغبة التي يثيرها الضوء أو غيره من الإشارات.
وخلال الاختبار، الذي يستمر عادةً من 30 إلى 60 دقيقة، تعاد الفئران إلى الصندوق الذي تعلمت فيه الإدارة الذاتية للمخدر، لكن القواعد تكون قد تغيرت. فعندما تدخل الفئران أنفها في الفتحة التي كانت تحصل من خلالها سابقًا على الإشارة والمخدر، فإنها تحصل الآن على الإشارة فقط، وليس المخدر. وعدد المرات التي تستمر فيها الفئران في إدخال أنوفها في الفتحة في ظل هذه الظروف هو مقياسنا لمدى قدرة الإشارة وحدها على الحفاظ على سلوك السعي إلى الحصول على المخدر. وبالنسبة إلى الفئران، يمثل السعي إلى الحصول على المخدر مقياسنا للدافع إلى تعاطيه، وهو أقرب ما يمكننا الوصول إليه لتقييم الرغبة الشديدة.
منذ سنوات، استخدم الباحثون هذا النوع من التجارب لإظهار أمر مفاجئ. فعندما اختبروا الفئران بعد فترات مختلفة من الامتناع، وجدوا أن الرغبة الشديدة المستحثة بالإشارات تزداد تدريجيًا، أو «تحتضن»، خلال الأسابيع الأولى من فترة الامتناع. قد تظن أن الرغبة ستتراجع كلما ابتعد الفأر زمنيًا عن آخر جلسة للإدارة الذاتية للمخدر، لكن العكس هو الصحيح. وقد أُطلق على هذه الظاهرة اسم «احتضان الرغبة الشديدة في تعاطي المخدر».
وبعد هذه الفترة الأولية التي تزداد فيها الرغبة، يصل الفأر إلى مرحلة استقرار تستمر فيها الرغبة بمستوى مرتفع، رغم أنها تنخفض في نهاية المطاف. ولذلك يتبع مستوى الرغبة منحنى على شكل حرف U مقلوب. وبالنسبة إلى الكوكايين، الذي دُرس بصورة أفضل من غيره، تُلاحظ أعلى مستويات الرغبة بين شهر وثلاثة أشهر من الامتناع. وعلى الرغم من أن حجم الأبحاث حول ظاهرة الاحتضان لدى البشر محدود مقارنة بالأبحاث التي أجريت على القوارض، فإن الدراسات التي أُجريت تعكس هذا الإطار الزمني. وهذا أمر مقلق إذا فكرت في أن برامج علاج الإدمان غالبًا ما تستمر شهرًا واحدًا فقط، أي أن الأشخاص يعودون إلى العالم الحقيقي في الوقت نفسه تقريبًا الذي تبلغ فيه الرغبة الشديدة المستحثة بالإشارات ذروتها.
للأسف، فإن غالبية الأشخاص الذين يتعافون من اضطرابات تعاطي المواد سينتهون إلى الانتكاس. ولا يحدث ذلك دائمًا على الفور. فقد يحدث بعد أشهر من تحقيق الامتناع عن التعاطي. وهذه الاستمرارية في قابلية التعرض للرغبة الشديدة والانتكاس هي أحد الأسباب الرئيسية التي تجعل علاج الإدمان صعبًا للغاية. ولذلك فإن أحد الأسئلة الكبرى في هذا المجال، وهو السؤال الذي يركز عليه مختبري، هو: ماذا يحدث في الدماغ للحفاظ على مستوى مرتفع من القابلية للرغبة الشديدة والانتكاس طوال هذه الفترة الطويلة؟ ويمنحنا نموذج احتضان الرغبة وسيلة لمهاجمة هذا السؤال ودراسته.
وكما ذكرت سابقًا، أظهرنا أن إحدى الآليات الحاسمة في الحفاظ على مرحلة الاستقرار من احتضان الرغبة في تعاطي الكوكايين تتمثل في تقوية مشابك الغلوتامات في النواة المتكئة من خلال إدخال مستقبلات AMPA شديدة الفاعلية والمنفذة للكالسيوم في مشابك الغلوتامات. ومن المثير للاهتمام أن إدخال هذه المستقبلات يستغرق بضعة أسابيع، لكن بمجرد حدوث ذلك تظل مستوياتها مرتفعة في المشبك لأشهر. ومن خلال استخدام أساليب دوائية أو أساليب أخرى لإزالتها من المشابك، أو لمنع الغلوتامات من تنشيطها، يمكن منع ظهور الرغبة المحتضنة في تعاطي الكوكايين. وتتناول مقالة المراجعة بالتفصيل كيف يمكننا ترجمة هذه المعرفة إلى أساليب علاجية للحد من الرغبة الشديدة ومساعدة الأشخاص على الحفاظ على الامتناع عن التعاطي.
يركز قدر كبير من عملك، ولا سيما في مقالة المراجعة، على الكوكايين. هل لدينا أسباب تدفعنا إلى الاعتقاد بأننا نرى تغيرات عصبية مشابهة مع مخدرات أخرى، مثل المواد الأفيونية والكحول والنيكوتين؟
تحدث ظاهرة احتضان الرغبة لدى الفئران، أي المنحنى على شكل حرف U مقلوب الذي ترتفع فيه الرغبة ثم تستقر ثم تنخفض، عبر مختلف فئات المخدرات. ولذلك، فعلى الرغم من أن الظاهرة أُثبتت في البداية بالنسبة إلى الكوكايين، فإن احتضان الرغبة يحدث لدى الفئران بعد الإدارة الذاتية للميثامفيتامين والمواد الأفيونية والنيكوتين والإيثانول. كما ثبت احتضان الرغبة المستحثة بالإشارات لدى البشر أيضًا. وحتى الآن، ثبت ذلك خلال فترات الامتناع عن الكوكايين والميثامفيتامين والنيكوتين والكحول.
ولذلك فإن مرحلة الاستقرار الطويلة التي نراها لدى الحيوانات تمثل نموذجًا ذا صلة بالقابلية المستمرة للرغبة الشديدة والانتكاس لدى البشر الذين يحاولون التعافي من اضطراب تعاطي المواد.
ولفئات المخدرات المختلفة أهداف أولية مختلفة في الدماغ. فعلى سبيل المثال، يتفاعل الكوكايين مع بروتينات تنظم الدوبامين والناقلات العصبية المرتبطة به، وليس مع الغلوتامات. وبعد هذه الأهداف الأولية، يجري تجنيد ناقلات عصبية ودوائر أخرى، ويعتمد ذلك إلى حد ما على فئة المخدر المحددة. فعلى سبيل المثال، يبدو أن الدوائر المرتبطة بالسلوكيات الشبيهة بالاكتئاب والقلق يجري تجنيدها بدرجة أكبر أثناء الانسحاب من المواد الأفيونية مقارنة بالمنشطات.
ومن المهم ألا نقلل من أهمية هذه الاختلافات. لكن هناك بعض الدوائر، مثل تلك التي تشمل النواة المتكئة، تكون فيها اللدونة المشبكية في مشابك الغلوتامات مهمة عبر مختلف فئات المخدرات. وهذا منطقي، لأن مشابك الغلوتامات في النواة المتكئة مهمة عمومًا لترجمة الإشارات إلى سلوك موجه نحو الدافع.
فعلى سبيل المثال، تؤدي مستقبلات AMPA المنفذة للكالسيوم دورًا مهمًا في احتضان الرغبة في تعاطي الميثامفيتامين والأوكسيكودون، وكذلك الكوكايين.
ومع ذلك، هناك بعض الاختلافات المثيرة للاهتمام بين فئات المخدرات فيما يتعلق بأنواع الخلايا ومسارات المدخلات التي تخضع لهذه اللدونة، ونحن نستكشف هذه الاختلافات حاليًا.
كيف يمكن لهذه المعلومات أن تساعد الأطباء والأشخاص في مرحلة التعافي وأسرهم وكل من يتعامل مع اضطرابات تعاطي المواد؟
قبل أن أجيب عن ذلك، هناك أمور أخرى ينبغي أن أذكرها لوضع كل هذا في سياقه. أولها أننا اكتشفنا شكلًا من اللدونة المشبكية في النواة المتكئة ضروريًا لظهور الرغبة المحتضنة في تعاطي المخدر. ومع ذلك، اكتُشفت اللدونة التي تسهم في احتضان الرغبة أيضًا في مناطق أخرى من الدماغ. وبسبب الترابط الشديد بين مناطق الدماغ، لا يمكن أن نعزو أي سلوك إلى منطقة دماغية واحدة، فهو يعكس دائمًا نشاط دوائر عصبية معقدة.
«تكمن إحدى الحيل في العثور على مواضع يمكن فيها قطع نشاط الدوائر المرضي، ومن الواضح أن النواة المتكئة تمثل هدفًا قويًا».
لكن إذا كان تحقيق ذلك سيتم من خلال إعطاء دواء، فيجب أن يُحدث العلاج التأثير المطلوب في منطقة الدماغ المستهدفة من دون أن يسبب مشكلات في مناطق أخرى.
وهناك تحفظ آخر يتمثل في أن دراسات الاحتضان هذه لا تحاكي سوى جانب واحد من الإدمان، وهو فرط الاستجابة للإشارات المرتبطة بالمخدر. وهناك عوامل أخرى كثيرة بالغة الأهمية، مثل زيادة نشاط أنظمة الدماغ التي تتوسط استجابات التوتر، أو أنظمة الدماغ التي تتوسط حالات القلق والاكتئاب. ويمكن أن تستمر التغيرات في هذه الأنظمة العصبية لفترات طويلة من الامتناع أيضًا.
ومن المهم كذلك أن ندرك أن اضطراب تعاطي المواد غالبًا ما يرتبط بتدهور العلاقات الشخصية والعمل والأمان المالي. وهذه جوانب من الحياة تساعد معظمنا على التعامل مع التوتر. ومن دون دعم طويل الأمد، من غير المرجح جدًا أن يتمكن الأشخاص المصابون باضطراب تعاطي المواد من الحفاظ على الامتناع عن التعاطي. ولذلك، ورغم أهمية اكتشاف آليات اللدونة وتطوير علاجات تستند إليها، فمن المهم أيضًا النظر إلى الصورة الأكبر لهؤلاء البشر في العالم الحقيقي، وإلى التحديات العديدة التي يتعاملون معها.
ومع ذلك، فإن الأبحاث التي نوقشت في مقالة المراجعة تقدم وسيلة لتحديد علاجات محتملة جديدة للإدمان، بما في ذلك الأدوية، ولكن ليس الأدوية وحدها. وبالنسبة إلى اضطراب تعاطي الكوكايين والميثامفيتامين، لا يوجد حاليًا علاج دوائي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ولذلك فإن معيار الرعاية يتمثل في التدخلات السلوكية، مثل المقابلات التحفيزية، وإدارة الطوارئ، والتعزيز المجتمعي، والعلاج السلوكي المعرفي.
وتنجح هذه الأساليب، لكن هناك عوائق مرتبطة بالتكلفة وتوافر مقدمي الخدمات والوصمة الاجتماعية وغير ذلك. وقد تمنح الأدوية التي تساعد الأشخاص على الحفاظ على الامتناع عن التعاطي هذه الأنواع من التدخلات الوقت الكافي حتى تؤتي ثمارها.
وهناك أدوية قيد التطوير لعلاج اضطراب تعاطي الكوكايين والميثامفيتامين تعمل من خلال منع التأثيرات المكافِئة لهذه المخدرات إذا تناولها الشخص، لكنني أرى أننا سنكون أفضل حالًا إذا استهدفنا اللدونة التي تدعم القابلية طويلة الأمد للرغبة الشديدة والانتكاس أثناء الامتناع عن التعاطي. والخبر الجيد هو أن الآلية التي اكتشفناها، أي تقوية مشابك الغلوتامات في النواة المتكئة، إلى جانب آليات اللدونة الأخرى التي اكتشفها باحثون آخرون، منحتنا فهمًا أفضل للأهداف التي يمكن استخدامها في تصميم أدوية مضادة للرغبة الشديدة، قد تتمكن من عكس اللدونة وبالتالي عكس السلوك المرتبط بالإدمان.
لكن رغم امتلاكنا نقاط انطلاق لتطوير مثل هذه الأدوية، فإننا نعلم جميعًا أن تطوير مركب آمن بما يكفي لإعطائه للإنسان بصورة متكررة، ثم دفعه عبر التجارب السريرية، أمر بالغ الصعوبة. ومع ذلك، أعتقد أن الجمع بين الأدوية والتدخلات السلوكية سيكون مفتاح التعافي المستدام لدى مستخدمي المنشطات.
ونحن نعرف ذلك بالفعل من خلال اضطراب تعاطي المواد الأفيونية، حيث أظهرت عقود من الأبحاث أن إعطاء أدوية مثل الميثادون يمكن أن يقلل من تعاطي المواد الأفيونية ويساعد الأشخاص على تحسين نوعية حياتهم.
وتُعد أبحاث اللدونة المشبكية وسيلة واعدة جدًا لاكتشاف أدوية جديدة يمكن أن تعمل شريكًا مفيدًا للتدخلات السلوكية، لمساعدة الأشخاص على الحفاظ على الامتناع عن التعاطي لفترات أطول وتجنب الانتكاس.
حسنًا، والسؤال الذي يساوي مليون دولار: هل تعود هذه المشابك العصبية يومًا إلى الحالة التي كانت عليها قبل تعاطي المواد؟
هناك جدل كبير حول مدى تعافي هذه التغيرات. ويمكن أن تكون دراسة ذلك لدى البشر معقدة جدًا، لأن الأشخاص الذين يعانون اضطراب تعاطي المواد قد يختلفون اختلافًا واسعًا في تاريخ تعاطيهم للمخدرات، وكذلك في جوانب أخرى من الصحة النفسية، مثل الاكتئاب أو القلق المصاحبين، وفي ظروفهم البيئية. ومع ذلك، تشير دراسات تصوير الدماغ لدى البشر والرئيسيات غير البشرية على حد سواء إلى حدوث قدر من التعافي في البنية والوظيفة خلال السنة الأولى من الامتناع عن التعاطي.
وهذا يشير إلى أن اللدونة تحدث في الاتجاهين. فهناك لدونة مرتبطة بإحداث التغيرات السلوكية والتغيرات الدماغية الكامنة المرتبطة باضطراب تعاطي المواد، وهناك أيضًا، على الأرجح، لدونة مرتبطة بالتعافي. لكن للوصول إلى أساس هذه اللدونة، نحتاج إلى استخدام النماذج الحيوانية.
ويمكننا استخدامها بطريقتين: لمعرفة كيفية تعطيل اللدونة التي تعزز السلوكيات الإدمانية، وكيفية تعزيز اللدونة التي تدعم التعافي. وقد تحدثت بمزيد من التفصيل عن النوع الأول من العمل، أي تقوية مشابك الغلوتامات التي تكمن وراء تقوية الرغبة في نموذج الاحتضان. لكن يمكننا أيضًا استخدام القوارض وأبحاث اللدونة لتحديد التدخلات السلوكية التي تعزز التعافي.
فعلى سبيل المثال، أظهرت مجموعات بحثية أخرى أن وضع الفئران في بيئة غنية بالمحفزات أو إحداث تحسن في جودة نومها يمكن أن يعزز التحسن السلوكي، وقد ارتبط ذلك في بعض الحالات بمقاومة اللدونة المشبكية التي تكمن وراء الرغبة في تعاطي المخدر.
