ملخص: يتناول المقال رحلة شيمون ساكاجوتشي، الحائز على جائزة نوبل لعام 2025 في علم وظائف الأعضاء أو الطب، لاكتشافه الخلايا التائية المنظمة (T-regs) التي تحمي الجسم من مهاجمة جهازه المناعي لنفسه، وهو اكتشاف أساسي لفهم أمراض المناعة الذاتية. استُلهم ساكاجوتشي من تجارب على الفئران أظهرت أن إزالة الغدة الزعترية تؤدي إلى أمراض مناعية، ولاحقًا أثبت أن الخلايا التائية المنظمة تمنع تطور هذه الأمراض، وارتبط ذلك بجين Foxp3. ويشرح المقال كيف فتحت هذه الاكتشافات آفاقًا علاجية جديدة لمواجهة السرطان، قبول زراعة الأعضاء، والأمراض الالتهابية والتنكسية العصبية مثل الزهايمر وباركنسون، مؤكدًا أن التعاون بين البحث الأساسي والتجارب السريرية قد يحول هذه الاكتشافات إلى علاجات فعلية.
في الثمانينيات، عندما كان شيمون ساكاجوتشي باحثًا شابًا في علم المناعة، كان يجد صعوبة في الحصول على تمويل لأبحاثه. اليوم، أصبح عمله الرائد الذي يشرح كيف يعرف جهاز المناعة متى وماذا يهاجم، سببًا في فوزه بجائزة نوبل.
حصل ساكاجوتشي، جنبًا إلى جنب مع الباحثين الأمريكيين ماري برانكو وفريد رامسديل، على جائزة نوبل لعام 2025 في علم وظائف الأعضاء أو الطب عن عملهم على الخلايا التائية المنظمة (T-regs)، وهي فئة خاصة من الخلايا المناعية تمنع جهاز المناعة من مهاجمة جسمه نفسه.
في هذه الحلقة من بودكاست The Conversation Weekly، يروي ساكاجوتشي رحلته البحثية والإمكانات العلاجية التي قد يفتحها اكتشافه.
استُلهم ساكاجوتشي من تجربة أجراها زملاؤه في معهد أبحاث مركز آيتشي للسرطان في ناجويا على الفئران حديثة الولادة، حيث أزالوا الغدة الزعترية (Thymus) من الفئران بعد ثلاثة أيام من ولادتها. كان معروفًا أن هذه الغدة مهمة لتطوير تحمل المناعة الذاتية، إذ يقوم بعزل وتدمير الخلايا التائية التي قد تهاجم الجسم. وأثار فضول ساكاجوتشي ما حدث بعد إزالة الغدة: إذ بدلاً من نقص المناعة المتوقع، ظهرت لدى الفئران أمراض مناعية ذاتية.
قال ساكاجوتشي:
"هذا المرض مشابه جدًا لما نراه عند البشر… ولكن، بالطبع، لا تزال الغدة عند المرضى البشر، لذا لابد أن هناك آلية مشتركة تفسر ظهور أمراض المناعة الذاتية بشكل عفوي عند الإنسان."
قرر ساكاجوتشي تجربة جديدة لإيقاف جهاز المناعة لدى الفئران من الإفراط في النشاط. فعندما أخذ بعض الخلايا التائية من فئران وراثيًا متطابقة وحقنها في الفئران التي أُزيلت منها الغدة الزعترية، وجد أن الأمراض المناعية الذاتية يمكن الوقاية منها. وقال:
"هذا يشير إلى وجود مجموعة من الخلايا التائية التي يمكنها منع تطور المرض."
في الثمانينيات، ذكر ساكاجوتشي أن الحصول على تمويل البحث لم يكن سهلاً، "لأن مجتمع علم المناعة كان متشككًا جدًا في وجود مثل هذه الخلايا". وقد قضى وقتًا في الولايات المتحدة، ويقول إنه كان "محظوظًا جدًا" بدعم من منحة مؤسسة خاصة.
بعد عشر سنوات من البحث، نشر ورقة علمية في عام 1995 كشف فيها عن الخلايا التائية المنظمة، التي تعمل كـ"حراس أمني" للجسم، تتحكم في ردود الفعل الضارة وتحافظ على توازن جهاز المناعة من خلال ما يسمى بـالتحمل المحيطي (Peripheral Tolerance). وعندما لا تعمل هذه الخلايا بشكل صحيح، يمكن أن تسبب أمراض المناعة الذاتية. وأكدت أعمال لاحقة لساكاجوتشي وزملائه برانكو ورامسديل اكتشاف الجين المسؤول عن التحكم بهذه الخلايا، المعروف باسم Foxp3.
السرطان، وعلاجات المناعة الذاتية، والمزيد
عندما بدأ ساكاجوتشي أبحاثه، كان اهتمامه منصبًا على أمراض المناعة الذاتية وكيفية حدوثها. وقال:
"لكن في سياق أبحاثي فهمنا تدريجيًا أن الخلايا التائية المنظمة أكثر أهمية."
هذه الخلايا تُعتبر الآن ذات دور في كيفية هجوم السرطان على الجسم، وكذلك في قبول عمليات زراعة الأعضاء. كما يعمل ساكاجوتشي على طرق جديدة للاستفادة من هذه الخلايا في العلاج، وتحويل أنواع أخرى من الخلايا التائية المهاجمة إلى خلايا منظمة لاستهداف أمراض مناعية محددة.
ويأمل ساكاجوتشي أن تتحقق بعض التجارب السريرية لعلاجات المناعة ضد السرطان لتصبح متاحة لعلاج المرضى. وهو أيضًا متابع للأبحاث الحديثة التي تُظهر أهمية هذه الخلايا في الأمراض الالتهابية، وما قد يعنيه ذلك لإصلاح الأنسجة التالفة.
"الأمراض التنكسية العصبية مثل الزهايمر أو باركنسون، جميعها تتضمن الالتهاب. من خلال استهداف هذا النوع من الالتهاب فقط، قد نتمكن من إيقاف تقدم المرض أو تأخيره. نأمل أن يكون ذلك ممكنًا ويجدي نفعًا لهذه الأمراض."
يمكنكم الاستماع إلى مقابلة شيمون ساكاجوتشي في بودكاست The Conversation Weekly.
